藥品上市后管理，是不斷提高藥品質(zhì)量、持續(xù)保證藥品安全有效、切合藥品發(fā)展規(guī)律的重要環(huán)節(jié)。2019年《藥品管理法》修訂設(shè)置專章對藥品上市后管理作出規(guī)定。第七十七條是這一章的第一條，對上市藥品持續(xù)管理的主體、內(nèi)容和方法進(jìn)行了總體規(guī)定：“藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定藥品上市后風(fēng)險管理計劃，主動開展藥品上市后研究，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證，加強(qiáng)對已上市藥品的持續(xù)管理”。這條規(guī)定是根據(jù)藥品上市許可持有人制度試點獲得的成果和經(jīng)驗，是對藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)履行上市后管理義務(wù)的總結(jié)和固化。藥品上市許可持有人除對上市注冊時質(zhì)量和所提供的所有數(shù)據(jù)負(fù)責(zé)外，還需要對注冊上市后的藥品進(jìn)行持續(xù)管理，直至退市，才構(gòu)成《藥品管理法》規(guī)定的對所持有的藥品全生命周期質(zhì)量負(fù)責(zé)。1 制定風(fēng)險管理計劃“上市”內(nèi)涵何解？需要注意的是，第七十七條所說的藥品上市后的“上市”帶有狹義性，不是指經(jīng)注冊批準(zhǔn)上市，更多的是指經(jīng)生產(chǎn)上市銷售、進(jìn)入市場的上市。因而，制定藥品上市后風(fēng)險管理計劃，主要是指生產(chǎn)上市銷售及使用風(fēng)險管理計劃，不僅僅是藥品生產(chǎn)過程的風(fēng)險管理。因為藥品生產(chǎn)的風(fēng)險管理在《藥品管理法》第四章“藥品生產(chǎn)”中已有專門規(guī)定。2021年7月23日，國家藥品監(jiān)督管理局公開征求《風(fēng)險分析與管理計劃撰寫指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見。從這個征求意見稿可以看出，制定藥品上市后風(fēng)險管理計劃的目的是識別和描述藥物重要的已確認(rèn)風(fēng)險、重要的潛在風(fēng)險和重要的缺失信息，進(jìn)而提出與風(fēng)險相匹配的藥物警戒活動計劃和風(fēng)險最小化措施，以確保藥品上市后在適用人群的臨床用藥過程中始終保持獲益大于風(fēng)險。主要包括三個方面，即：對所持有藥品的安全性說明、藥物警戒活動計劃以及風(fēng)險最小化措施。安全性說明包括哪些內(nèi)容？安全性說明應(yīng)當(dāng)是關(guān)于藥物重要的已確認(rèn)風(fēng)險、潛在風(fēng)險和缺失信息的摘要。已確認(rèn)風(fēng)險通常包括在臨床治療過程中確實觀察到風(fēng)險相關(guān)不良事件，以及風(fēng)險與用藥之間存在明確的因果關(guān)系。潛在風(fēng)險僅為存在于理論推導(dǎo)中的風(fēng)險，或只在非臨床研究中發(fā)生，或雖有風(fēng)險信號但因果關(guān)系尚不明確。重要的缺失信息是指藥品安全性數(shù)據(jù)是否在某一人群中存在局限性，例如：兒童、老年人、妊娠/哺乳期女性、肝/腎功能受損者、臨床研究中因特殊安全性原因排除的人群、具有相關(guān)遺傳多態(tài)性的亞群等。當(dāng)數(shù)據(jù)不充分時，通常將上述人群排除在適用人群之外，或強(qiáng)調(diào)臨床有效性及安全性尚不明確。用藥信息不充分但確實存在臨床需求的人群，應(yīng)該被列入缺失信息；反之，若藥物被處方給某類人群的可能性極低，則不必將其列為缺失信息。如果藥品上市后將不可避免地被超適應(yīng)癥用于某一人群，應(yīng)該分析該人群的風(fēng)險特征是否與已獲批人群存在差異。何為藥物警戒活動計劃？藥物警戒計劃作為藥品上市后風(fēng)險管理計劃的一部分，是描述上市后藥品的安全性特征以及如何管理藥品安全風(fēng)險的書面文件。藥物警戒計劃包括藥品安全性概述、藥物警戒活動，并對擬采取的風(fēng)險管理措施、實施時間周期進(jìn)行描述。藥物警戒活動計劃包括常規(guī)藥物警戒和特殊藥物警戒活動。所持有藥品在上市后必須執(zhí)行常規(guī)藥物警戒活動，多數(shù)藥物通過常規(guī)警戒計劃即可達(dá)到風(fēng)險控制的目的。若重要的已確認(rèn)或潛在風(fēng)險中有不確定因素影響對風(fēng)險的認(rèn)知，或者需要對重要缺失信息作進(jìn)一步研究時，應(yīng)當(dāng)考慮特殊的藥物警戒活動。風(fēng)險最小化措施有哪些？風(fēng)險最小化措施包括常規(guī)措施和額外措施，目的在于預(yù)防和降低重要風(fēng)險的發(fā)生。常規(guī)風(fēng)險最小化措施包括：藥品在銷售或處方使用過程中配備必須的保證藥品質(zhì)量的設(shè)施設(shè)備，針對特殊藥物（如麻醉藥品、血液制品、精神疾病用藥等）的處方和銷售限制，在包裝上進(jìn)行特殊提醒或者不同規(guī)格產(chǎn)品采用不同顏色或外形的包裝設(shè)計，而藥品說明書是最重要的常規(guī)風(fēng)險最小化工具。當(dāng)常規(guī)措施不足以將重要的已確認(rèn)風(fēng)險降低到可接受水平時，應(yīng)提出額外的風(fēng)險最小化措施。科學(xué)合理的額外措施可以對藥品的“獲益風(fēng)險評估”產(chǎn)生積極的作用。額外措施通常有醫(yī)患教育材料、用藥指南、處方或流通渠道管理、用藥登記、妊娠預(yù)防計劃等。在制定額外措施時應(yīng)該以具體措施為中心，對各項措施的名稱、擬控制風(fēng)險和目標(biāo)、實施計劃表和有效性評價計劃進(jìn)行摘要，并列出風(fēng)險最小化措施所涉及的設(shè)施、設(shè)備、工具。2 開展上市后研究開展藥品上市后研究，是可能無限接近藥品有效性和安全性科學(xué)狀態(tài)的唯一途徑，有利于更好掌握藥品的風(fēng)險效益特征和風(fēng)險管理，提高藥品的效用和可及性。如何開展上市后研究？這一條強(qiáng)調(diào)了“主動”，即非監(jiān)管部門要求下的積極的自覺行為?！爸鲃印睉?yīng)體現(xiàn)在將藥品上市后研究列入持有人發(fā)展的長期規(guī)劃和年度目標(biāo)，設(shè)置階段性研究的方向和目標(biāo)，建立研究的組織和項目，從藥品的收入中預(yù)算一定比例的經(jīng)費(fèi)用于上市后研究。對于自身技術(shù)力量不足的，也可委托其他機(jī)構(gòu)。3 進(jìn)一步確證藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對所持有藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證，這是其必須履行的重要義務(wù)之一。藥品批準(zhǔn)注冊上市是基于當(dāng)時的科學(xué)認(rèn)知、試驗數(shù)據(jù)和治療及市場需求，對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的判斷。隨著科學(xué)的發(fā)展、技術(shù)的進(jìn)步、真實世界大量使用數(shù)據(jù)的產(chǎn)生，以及疾病和市場需求的變化，需要確切的證實或有證據(jù)證明所持有藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性是無止境的，更何況批準(zhǔn)注冊上市時存在的客觀局限性。如果所有藥品上市許可持有人對所持有藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性都能確證，市場上藥品的安全性和有效性就得到了保證，《藥品管理法》確立的藥品管理的目標(biāo)才能得以實現(xiàn)。確證需要大量的數(shù)據(jù)支撐，需要過程管理與結(jié)果的對應(yīng)，既是制定風(fēng)險管理計劃、開展藥品上市后研究的重要內(nèi)容，也是計劃實施與研究結(jié)果的目的和標(biāo)志。4 持續(xù)管理加強(qiáng)對已上市藥品的持續(xù)管理，是要求藥品上市許可持有人對所持有藥品進(jìn)行不間斷管理，確保時間上的連續(xù)性，直至退市。據(jù)了解，重許可審批事項、輕上市后管理，是存在于藥品上市許可持有人中的一種普遍現(xiàn)象。許多時候，持有人將工作重心和人力、物力放在注冊、變更的申請上，一旦獲批便追求效益的最大化，往往疏于管理，容易導(dǎo)致藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性失控或發(fā)生偏差。這一條強(qiáng)調(diào)管理的持續(xù)性，是對以往管理的糾偏。持續(xù)管理除了第七十七條規(guī)定的內(nèi)容外，還包括《藥品管理法》關(guān)于藥品上市許可持有人對所持有藥品進(jìn)行管理的其他規(guī)定。本站系本網(wǎng)轉(zhuǎn)載，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負(fù)責(zé)。本站文章版權(quán)歸原作者所有，如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請在30日內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將在第一時間處理！